El suero de pacientes con enfermedad arterial periférica activa el sistema inmunitario innato a través de los receptores Toll-Like 4 de las células endoteliales / The serum of patients with peripheral arterial disease activates the inate immune system through Toll-Like 4 receptors of the endothelial cells

Introducción: La activación de los receptores de la inmunidad innata induce un viraje fenotípico proinflamatorio de la célula endotelial provocando la síntesis de moléculas de adhesión y la liberación de citocinas por el endotelio. Objetivos: Nuestro objetivo es determinar la activación del sistema inmunitario innato a través de los receptores Toll-Like 4 (TLR4) tras la exposición de células endoteliales humanas previamente sanas a suero humano de pacientes con enfermedad arterial periférica. Pacientes y métodos: Estudio experimental traslacional. Se obtuvo suero de 30 pacientes y de 15 sujetos sanos pareados por edad y sexo. Se determinaron los niveles de proteína C reactiva (hsPCR). Las muestras de suero se incubaron en cultivo celular de endotelio de aorta humana. Se analizó la expresión génica de los receptores TLR4 en el cultivo tras su estimulación con suero. Resultados: Los niveles de hsPCR fueron mayores en pacientes que en sujetos sanos (0,92 ± 0,4 vs. 0,46 ± 0,04 log10-mg/dl, p < 0,0001) y en pacientes con isquemia crítica frente a pacientes claudicantes (1,27 ± 0,4 vs. 0,74 ± 0,2 log10-mg/dl, p = 0,01). La expresión de TLR4 fue mayor tras la exposición del cultivo al suero de pacientes que tras la exposición al suero de sujetos sanos (X10-log10-QR: 1,59 ± 0,4 vs. 1,09 ± 0,3, p < 0,0001) sin diferencias en función de la situación clínica (X10-log10-QR: 1,81 ± 0,5 [isquemia crítica] vs. 1,50 ± 0,4 [claudicación intermitente], p = 0,16). Conclusiones: El suero de pacientes con enfermedad arterial periférica induce una transformación genotípica proaterosclerótica de la célula endotelial a través de los receptores de membrana TLR4 de la inmunidad innata (AU)

Introduction: The activation of the innate immunity induces a pro-inflammatory phenotypic shift of endothelial cells triggering the synthesis of adhesion molecules and the release of cytokine factors by the endothelium. Objectives: The aim of the study is to determine the activation of the innate immune system through the «Toll-Like 4» receptor (TLR4) after the exposure of previously healthy human endothelial cells to serum of peripheral arterial disease patients. Patients and methods: Experimental translational study. Serum was obtained from 30 patients and 15 healthy subjects age and sex matched. The serum levels of C-reactive protein (hsCRP) were measured. All samples were incubated in cell culture of human aortic endothelial cells. The genomic expression of TLR4 receptor by cell culture after serum stimulation was analysed. Results: Levels of hsCRP were higher in patients than in healthy subjects (0.92 ± 0.4 vs. 0.46 ± 0.04 log10-mg/dl P < 0.0001), and in critical limb ischemia patients than in claudication patients (1.27 ± 0.4 vs. 0.74 ± 0.2 log10-mg/dl, P = 0.01). The expression of TLR4 was higher after the exposure of cell culture to patient's serum than after the exposure to healthy subjects serum (X10-log10-RQ: 1.59 ± 0,4 vs. 1.09 ± 0.3, P < .0001). There were no differences of TLR4 expression according to clinical severity (X10-log10-RQ: 1.81 ± 0,5 [critical limb ischemia] vs. 1.50 ± 0,4 [intermittent claudication], P = 0.16). Conclusions: The serum of peripheral arterial disease patients induces a genotypic pro-atherosclerotic shift of endothelial cells through TLR4 membrane receptors of the innate immunity (AU)

En el origen de la enfermedad arterial periférica: papel de la endotelina en la disfunción endotelial / At the origin of peripheral arterial disease: the role of endothelin in endothelial dysfunction

Introducción. La etiopatogenia de la arterioesclerosis reúne una serie de factores condicionantes y procesosinflamatorios crónicos que originan un estado permanente de disfunción endotelial. La endotelina (ET) es una proteínarelacionada con la función de las células endoteliales, y que parece tener un papel en la enfermedad arterial periférica(EAP), como manifestación de la arterioesclerosis. Objetivo. Investigar el papel de la ET en la EAP, y su relación con lossíntomas, la función endotelial y los procesos inflamatorios. Sujetos y métodos. Realizamos un estudio transversal con141 sujetos: 66 pacientes con claudicación intermitente, 37 pacientes con isquemia crítica y 38 controles sanos. Medimoslos niveles de ET y proteína C reactiva (hsPCR) plasmática y la dilatación de la arteria braquial mediada por flujo(DABMF) en estos tres grupos. Resultados. Las concentraciones de ET son significativamente más altas en pacientescomparados con los controles sanos (8,76 ± 7,1 frente a 6,45 ± 0,89 pM/L; p = 0,002). Los pacientes con claudicaciónpresentan concentraciones de ET significativamente más altas que los pacientes con isquemia crítica (10,97 ± 7,9 frentea 4,82 ± 2,57 pM/L; p < 0,001). Los valores de hsPCR fueron mayores en los pacientes con isquemia crítica que en losclaudicantes (16,94 frente a 4,73 mg/L; p = 0,001). En la DABMF no obtuvimos diferencias significativas entre los dosgrupos (5,4 ± 3,7% en claudicantes, 5,85 ± 4,35% en críticos; p = 0,58). Las concentraciones de ET presentan una modestacorrelación negativa con los valores de hsPCR (–0,165; p = 0,095). Conclusión. Las concentraciones plasmáticasde ET en los pacientes con EAP son mayores en etapas iniciales de la enfermedad. Con la progresión de la enfermedad,se observa una disminución de los valores de ET, mientras que existe un incremento del marcador inflamatorio hsPCR

Introduction. The aetiopathogenesis of arteriosclerosis includes a series of conditioning factors and chronicinflammatory processes that give rise to a permanent state of endothelial dysfunction. Endothelin (ET) is a protein thatis involved in the functioning of endothelial cells and which seems to play a role in peripheral arterial disease (PAD), asa manifestation of arteriosclerosis. Aim. To examine the role of ET in PAD and its relation with the symptoms,endothelial functioning and inflammatory processes. Subjects and methods. We conducted a cross-sectional study with141 subjects: 66 patients with intermittent claudication, 37 patients with critical ischaemia and 38 healthy controls. Wemeasured the levels of ET and C-reactive protein (hsCRP) in plasma and the brachial artery flow-mediated dilation(BAFMD) in these three groups. Results. ET concentrations are significantly higher in patients than in healthy controls(8.76 ± 7.1 vs. 6.45 ± 0.89 pM/L; p = 0.002). Patients with claudication show significantly higher ET concentrationsthan patients with critical ischaemia (10.97 ± 7.9 vs. 4.82 ± 2.57 pM/L; p < 0.001). Patients with critical ischaemia hadhigher hsCRP values than those with claudication (16.94 vs. 4.73 mg/L; p = 0.001). No significant differences were observedin the BAFMD in the two groups (5.4 ± 3.7% in those with claudication, 5.85 ± 4.35%; p = 0.58). ET concentrationsshow a slight negative correlation with the hsCRP values (–0.165; p = 0.095). Conclusions. Plasma concentrations ofET in patients with PAD are higher in the early stages of the disease. As the disease progresses, the ET values diminishwhile the inflammatory marker hsCRP increases

Paraganglioma carotídeo familiar / Familiar carotid paraganglioma

Introducción. Los paragangliomas son tumores raros cuya frecuencia oscila entre 1/30.000-100.000 habitantes en la población general, siendo los del cuerpo carotídeo los más frecuentes (60%). Se estima que en el 10-50% de ellos son hereditarios, habiéndose identificado cuatro anomalías genéticas causantes. Presentamos los casos de dos hermanas con paraganglioma debido a mutación en el gen SD (11q23). Casos clínicos. Caso 1: muer de 22 años con tumoración cervical bilateral, diagnosticada con resonancia magnética de paraganglioma carotídeo bilateral (tipo III de Shamblin), más extenso en el lado izquierdo. Caso 2: su hermana de 19 años presentaba paraganglioma carotídeo izquierdo tipo I de Shamblin, diagnosticado tras tomografía computarizada por absceso periamigdalino. La historia familar muestra presencia de paragangliomas en su rama paterna, estando afectados el abuelo, el padre y cinco tíos. El estudio genético demostró una mutación del gen SD (11q23) en todos los afectados, siguiendo un patrón de herencia autosómico dominante con imprintig materno. En el primer caso se decidió tratamiento quirúrgico del paraganglioma izquierdo, requiriendo resección en bloque del tumor de la carótida interna, con interposicón de bypass carótido-carotídeo. En el segundo caso, se realizó exéresis simple del tumor, sin secuelas posquirúrgicas. Conclusiones. El paraganglioma familiar es una patología rara cuya causa genética se ha descrito. La identificación de los genes relacionados con esta entidad en los miembros de familias de alto riesgo, permitiría la detección y tratamiento precoz de estos tumores, reduciendo potencialmente la incidencia de morbimortalidad, la cual se relaciona con el tamaño y extensión del tumor

Introduction. Paragangliomas are rare tumours with an incidence ranging between 1/30.000-100.000 inhabitants in the general population, the most frequent being those affecting the carotid body (60%). Estimates suggest that 10-50% of them are hereditary, and four genetic abnormalities have been identified as causal agents. We report the cases of two sisters with paragangliomas due to a mutation in the SDHD gene (11q23). Case reports. Case 1: a22-year-old female with bilateral cervical tumours, which were diagnosed by means of magnetic resonance imaging as bilateral carotid paragangliomas (Samblin type III); the tumour was larger on the left side. Case 2: the first patient´s 19-years-old sister presented with carotid paraganglioma (Shamblin type I) on the left side; computerised tomography scanning led to a diagnosis of a peritonsillar abscess. There was a family history of paragangliomas in the paternal branch, with the grandfather, father and five uncles all being affected by such tumours. The genetic study proved the existence of a mutation in the SDHD gene (11q23) in all those affected by the condition, which followed an autosomal dominant pattern of inheritance with maternal imprinting. In the first case, surgery was chosen to treat the left paraganglioma, involving resection of the whole tumour and the internal carotid, with no post-surgical sequelae. Conclusions. Familiar paraganglioma is a rare pathology with a genetic causation that has been described. Identifying the genes linked to this condition in members of high-risk families would allow for early detection and treatment of these tumours. This would result in a reduction in the incidence of surgical morbidity and mortality, which is related to the size and extent of the tumour

Hipoplasia de la vena cava inferior asociada a una trombosis venosa profunda de los miembros inferiores / Hypoplasia of the inferior vena cava associated to deep vein thrombosis in the lower limbs

Introducción. Las anomalías congénitas de la vena cava inferior (VCI), como la ausencia o la hipoplasia, sondefectos poco frecuentes resultado de un probable desarrollo aberrante durante la embriogénesis. Estas anomalías parecenfavorecer la estasis venosa y el desarrollo de una trombosis venosa profunda (TVP). Caso clínico. Mujer de 27 añoscon un episodio de TVP hace 10 años, sin alteraciones en el estudio trombofílico. El estudio posterior reveló una hipoplasiadel segmento perirrenal de la VCI con una hipertrofia del sistema ácigos y hemiácigos. La paciente no ha vuelto apresentar nuevos episodios de TVP a pesar de no estar anticoagulada. Conclusiones. La ausencia de VCI es una anomalíacongénita rara, considerada un factor de riesgo importante para el desarrollo de una TVP. Debe sospecharse su existenciaen casos de TVP en personas jóvenes sin otra causa aparente, y deben realizarse pruebas de imagen (tomografíacomputarizada o resonancia magnética) para su diagnóstico. El tratamiento y el pronóstico de estos pacientes no se hanesclarecido todavía

Introduction. Congenital abnormalities of the inferior vena cava (IVC), such as absence or hypoplasia, areinfrequent defects that are probably the result of aberrant development during embryogenesis. These abnormalities seemto favour both venous stasis and the development of deep vein thrombosis (DVT). Case report. A 27-year-old female withan episode of DVT 10 years before, and no alterations in the thrombophilic study. A later study revealed hypoplasia inthe perirenal segment of the IVC with hypertrophy of the azygos and hemiazygos system. The patient has had no newepisodes of DVT despite not being on anticoagulant therapy. Conclusions. The absence of IVC is a rare congenitalanomaly, and is considered to be an important risk factor for developing DVT. Its existence should be suspected in casesof DVT in young people where there is no other apparent cause; imaging tests (computerised axial tomography ormagnetic resonance) must be performed to be able to diagnose it. The treatment and prognosis of these patients are stilllargely unknown

¿Cuál es el momento idóneo para la medición por ultrasonidos de la dilatación braquial mediada por flujo? / What is the ideal moment for ultrasound measurement of brachial artery flow-mediated dilation?

Introducción y objetivo. Las guías técnicas de medición de la dilatación braquial mediada por flujo (DBMF) recomiendan su medida en diástole para evitar la influencia de la distensibilidad (complianza) arterial en los resultados. Sin embargo, no existen estudios que corroboren esta hipótesis, por lo que éste es el objetivo primordial de nuestro trabajo. Sujetos y métodos. Se reclutaron dos grupos de sujetos con estos criterios: grupo I, sujetos sanos con índice tobillo/brazo (ITB) > 0,9 y menores de 30 años, y grupo II, pacientes con arteriopatía periférica sintomática definida por un ITB < 0,9. Se les realizó la medición de la dilatación de la arteria braquial mediada por flujo (DBMF) en el brazo derecho en sístole (S) y diástole (D). Se midió en el mismo acto el ITB y se recogieron los factores de riesgo y los tratamientos. Además, se determinó la dilatación mediada por flujo en ambas arterias femorales (DFMF). Resultados. Se reclutaron 36 y 33 sujetos de los grupos I y II, respectivamente. Se compararon los valores de dilatación en S y D y se representaron como grupo: S / D (valor p). DBMF: I + II: 8,1 ± 4,6% / 7,6 ± 4,9% (p = 0,3); I: 10,8 ± 2,9% / 9,9 ± 3,8% (p = 0,055); II: 5,2 ± 4,3% / 5,16 ± 4,8% (p = 0,3). DFMF: I + II: 3,13 ± 3,6% / 2,8 ± 3,6% (p = 0,35); I: 5,3 ± 2,9% / 4,8 ± 2,6% (p = 0,02); II: 0,6 ± 2,5% / 0,6 ± 3,4% (p = 0,9). Conclusiones. Si se asume la influencia de la complianza en la dilatación arterial, se observa que la dilatación mediada por flujo en sístole es superior a la diastólica en los sujetos sanos, mientras que en los enfermos esta diferencia es prácticamente inexistente. Aunque la diferencia en la arteria braquial de sujetos sanos no llega a la significación (p = 0,055), sí que lo hace en la femoral (p = 0,02), por lo que, al valorar los datos en conjunto, recomendamos utilizar la medición en diástole para evitar sesgos a la hora de realizar comparaciones entre sanos y enfermos

Introduction and aims. The technical guides to measuring the brachial artery flow-mediated dilation (BFMD) recommend that it should be measured in the diastolic phase in order to prevent results from being influenced by arterial distensibility (compliance). No studies have been conducted, however, to confirm this hypothesis and this is therefore the main purpose of our research. Subjects and methods. Two groups of subjects were recruited on the basis of the following criteria: group I, healthy subjects with an ankle-brachial index (ABI) > 0.9 and below 30 years of age, and group II, composed of patients with symptomatic peripheral arterial disease that was defined by an ABI < 0.9. Brachial artery flow-mediated dilation was measured in the right arm in both the systolic (S) and diastolic (D) phases. The ABI was measured at the same time and the risk factors and treatments were collected. Flow-mediated dilation was also determined in both femoral arteries (FFMD). Results. Groups I and II consisted of 36 and 33 subjects respectively. The dilation values in the S and D phases were compared and represented as a group: S / D (value p). BFMD: I + II: 8.1 ± 4.6% / 7.6 ± 4.9% (p = 0.3); I: 10.8 ± 2.9% / 9.9 ± 3.8% (p = 0.055); II: 5.2 ± 4.3% / 5.16 ± 4.8% (p = 0.3). FFMD: I + II: 3.13 ± 3.6% / 2.8 ± 3.6% (p = 0.35); I: 5.3 ± 2.9% / 4.8 ± 2.6% (p = 0.02); II: 0.6 ± 2.5% / 0.6 ± 3.4% (p = 0.9). Conclusions. If it is assumed that compliance influences arterial dilation, systolic flow-mediated dilation is seen to be higher than in the diastolic phase in healthy subjects, whereas this difference is practically inexistent in patients. Although the difference in the brachial artery of healthy subjects does not reach significance (p = 0.055), it does in the femoral artery (p = 0.02). Therefore, on appraising the data as a whole, we recommend measurement in the diastolic phase in order to avoid the occurrence of biases when comparing between healthy and sick subject